研究者は、小児脳腫瘍の予後を評価するための簡単で安価なツールを特定?

ロサンゼルス児童病院とミシガン大学の研究者が率いる多施設共同研究グループが、上衣腫と呼ばれる小児脳腫瘍の予後を評価するための簡単で安価なツールを特定した。

これらの腫瘍の背後にあるエピジェネティックな機構を実証する彼らの研究は、新しい治療選択肢のための将来の機会を提供するかもしれない。 11月23日にScience Translational Medicineによってオンラインで公開されます。

小児後窩上腺腫(PF)は、子どもの後脳(小脳、橋および脳幹からなる)に主に見られる腫瘍である。 PF上衣腫における腫瘍グレードおよび他のマーカーのルーチンの評価は、これらの腫瘍における転帰とは十分に相関しておらず、新しい予後マーカーの必要性を強調している。 ゲノム配列決定の努力はこれらの腫瘍の突然変異を特定しておらず、PF上衣腫の起源は依然として不明です。

再発性の遺伝子変異がない一方、これらの腫瘍のサブセットは、DNAメチル化の変化を示しています。 この研究では、研究者らはヒストン(DNAが風に巻き込まれ、遺伝子調節、特にヒストンH3の役割を果たすクロマチンのタンパク質成分の改変を調べました。

ミシガン大学の病理学科のSriram Venneti、MD、PhDは、ヒストンH3が小児後部卵形上皮細胞で異なって改変されていることを観察しました。 具体的には、これらの腫瘍の80%がH3K27me3の喪失を示し、腫瘍の20%がH3K27me3を保持した。 研究者らは、MRIおよびこれらの腫瘍の治療を受けた小児の転帰を観察し、H3K27me3腫瘍の喪失を伴う腫瘍がより積極的に行動し、全生存率が低いことを確認した。 これは、H3K27me3の減少がPF上衣腫の予後指標となりうることを示唆している。

この検査は、病理学のほとんどの部門で容易に実施することができ、エピジェネティックな治療法から潜在的に利益を得る可能性のある上衣腫患者を階層化し、同定するために非常に必要なツールを提供しています(Heterogeneous Immunosporation of H3K27me3)。 “南カリフォルニア大学医学部のCHLAとKeck医学部の病理検査室医師である共同研究者のAlexander R. Judkins医師は語った。

このH3K27me3の減少は、他のエピジェネティックな変化とともに、びまん性真性橋状膠腫(DIPG)と呼ばれる後脳領域の別のタイプの小児脳腫瘍で観察されたものと同様であった。 これは、これらの腫瘍の両方が同様のエピジェネティック状態から生じることを示唆している。 興味深いことに、研究者らは、脳のこの部分の特定の前駆細胞も低いH3K27me3を示し、両方の腫瘍がエピジェネティックな類似性を共有するので、H3K27me3のメチル化が脳のこの領域の腫瘍の発達にとって重要であることを示唆している。

協同性上衣腫研究ネットワーク(CERN)財団によると、現在の上衣腫の標準治療には、放射線治療が続く可能性のある総手術が含まれます。 腫瘍の位置および手術中に周辺の脳を損傷する懸念があるため、完全な外科的切除はしばしば不可能である。

このような治療には、特に小児患者には認知コストがかかることがあるため、上皮細胞をより効果的に治療できるようにするためには何が重要かが関心を集めています。 「私たちが理論化したエピジェネティックなメカニズムを実証することにより、脳の発達過程でうまくいかない可能性があります。これらの腫瘍を特定し、より正確な予後を決定し、重要なことに、より良い治療選択肢を開発することができます。

ソース: ロサンゼルス子供病院

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